本發明涉及藥物制劑，具體涉及一種薁磺酸鈉的制備工藝。
背景技術：
1、薁磺酸鈉是一種具有優異抗炎、抗過敏和黏膜修復作用的水溶性薁類衍生物，廣泛應用于口腔護理、眼科及皮膚外用制劑中。
2、然而，薁磺酸鈉在其制劑應用中存在顯著的技術瓶頸。首先，薁磺酸鈉分子中的共軛雙鍵結構使其對光、熱和氧氣十分敏感。在儲存過程中，特別是在水溶液狀態下，極易發生氧化降解，導致制劑的特征藍色迅速褪去，有效含量降低，不僅影響藥效，也極大限制了產品的貨架期。
3、其次，作為一種水溶性鹽類化合物，薁磺酸鈉經皮膚或黏膜的滲透能力較差，難以達到深層炎癥組織，限制了其在治療深部炎癥或需要高濃度局部給藥場景下的療效。
4、現有技術中主要通過添加抗氧化劑或遮光包裝來緩解穩定性問題，但效果有限。傳統的脂質體載體雖能一定程度改善包裹，但對于高水溶性的薁磺酸鈉而言，往往存在包封率低、儲存期間藥物易泄漏的問題。基于上述陳述，本發明提出了一種薁磺酸鈉的制備工藝。
技術實現思路
1、為了解決現有技術中薁磺酸鈉制劑穩定性差、透皮吸收率低及缺乏靶向釋放特性等技術問題，本發明提出了一種薁磺酸鈉的制備工藝。
2、本發明提供了一種薁磺酸鈉的制備工藝，采用如下的技術方案：
3、一種薁磺酸鈉的制備工藝，包括以下步驟：
4、（1）有機相制備：將薁磺酸鈉和改性多糖衍生物加入到溶劑中，攪拌至完全溶解形成均一的有機相溶液；
5、（2）自組裝膠束化：將步驟（1）所得有機相溶液滴加到處于攪拌狀態的去離子水中，誘導改性多糖衍生物發生自組裝，形成納米膠束分散液；
6、（3）后處理：將步驟（2）所得納米膠束分散液透析去除溶劑和未包封的游離藥物，得到納米膠束溶液；向納米膠束溶液中加入凍干保護劑，經冷凍干燥，得到負載薁磺酸鈉的凍干粉針劑。
7、優選的，所述步驟（1）中，薁磺酸鈉、改性多糖衍生物和溶劑的質量比為1:(3-5):(80-100)。
8、優選的，所述步驟（1）中，改性多糖衍生物為尿刊酸改性殼聚糖。
9、優選的，所述尿刊酸改性殼聚糖由以下方法制得：
10、將殼聚糖溶解于弱酸性水溶液中，加入尿刊酸、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和n-羥基琥珀酰亞胺攪拌混合后，進行酰胺化偶聯反應，反應結束后經透析、冷凍干燥，得到尿刊酸改性殼聚糖。
11、優選的，所述殼聚糖、弱酸性水溶液、尿刊酸、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和n-羥基琥珀酰亞胺的質量比為10:(400-600):(2-3):(2-4):(1.5-2.5)。
12、優選的，所述弱酸性水溶液為質量濃度0.8-1.5%的醋酸水溶液。
13、優選的，所述攪拌轉速為300-500rpm，反應溫度為20-25℃，反應時間為12-14h。
14、優選的，所述尿刊酸改性殼聚糖的接枝率為15-25%。
15、優選的，所述步驟（1）中，溶劑選自二甲基亞砜、n,n-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇中的至少一種。
16、優選的，所述步驟（2）中，有機相溶液和去離子水的質量比為1:(10-12)。
17、優選的，所述步驟（2）中，滴加條件為以恒定速率滴加，控制在0.5-1h內滴完。
18、優選的，所述步驟（2）中，攪拌速率為600-800rpm。
19、優選的，所述步驟（2）中，自組裝過程在避光條件下進行，溫度控制在20-40℃。
20、優選的，所述步驟（3）中，透析指：將納米膠束分散液置于截留分子量為5000-8000da的透析袋中，在避光條件下，用去離子水透析12-24h，期間每隔4-6h更換一次去離子水。
21、優選的，所述步驟（3）中，凍干保護劑的加入量為納米膠束溶液質量的3-5%。
22、優選的，所述步驟（3）中，凍干保護劑為海藻糖或甘露醇。
23、優選的，所述步驟（3）中，冷凍干燥條件為：先在-40至-50℃預凍4-6h，然后在-70至-80℃干燥24-36h。
24、綜上所述，本發明具有以下有益效果：
25、1.本發明通過尿刊酸改性殼聚糖中的氨基與薁磺酸鈉的磺酸根形成強烈的靜電絡合作用，輔以尿刊酸的疏水自組裝，解決了水溶性藥物在常規脂質體中包封率低、易泄漏的技術難題，實現了對高水溶性薁磺酸鈉的有效包封。
26、2.本發明利用納米膠束致密的聚合物外殼極大阻斷了光、熱和氧氣對共軛雙鍵的破壞，顯著提升了薁磺酸鈉的理化穩定性，延長了產品的貨架期。
27、3.本發明引入的尿刊酸結構中的咪唑環在生理中性環境下能夠保持穩定；當進入微酸性的炎癥組織時，咪唑環質子化產生電荷排斥，導致膠束溶脹解體，實現靶向釋放，賦予了薁磺酸鈉制劑精準的炎癥微環境ph響應釋放特性。
28、4.本發明引入的殼聚糖骨架本身具備天然的抑菌性和促進組織修復功能，與薁磺酸鈉聯合遞送后，在深層炎癥病灶處能夠發揮協同治療作用，進而獲得預料不到的協同抗炎與黏膜修復效果。本發明制備工藝簡單，所用原料天然、廉價、生物相容性好，易于實現工業化擴大生產。
1.一種薁磺酸鈉的制備工藝，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的薁磺酸鈉的制備工藝，其特征在于，所述步驟（1）中，薁磺酸鈉、改性多糖衍生物和溶劑的質量比為1:(3-5):(80-100)。
3.根據權利要求1所述的薁磺酸鈉的制備工藝，其特征在于，所述步驟（1）中，尿刊酸改性殼聚糖由以下方法制得：
4.根據權利要求3所述的薁磺酸鈉的制備工藝，其特征在于，所述殼聚糖、弱酸性水溶液、尿刊酸、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和n-羥基琥珀酰亞胺的質量比為10:(400-600):(2-3):(2-4):(1.5-2.5)。
5.根據權利要求3所述的薁磺酸鈉的制備工藝，其特征在于，所述尿刊酸改性殼聚糖的接枝率為15-25%。
6.根據權利要求1所述的薁磺酸鈉的制備工藝，其特征在于，所述步驟（2）中，有機相溶液和去離子水的質量比為1:(10-12)。
7.根據權利要求1所述的薁磺酸鈉的制備工藝，其特征在于，所述步驟（2）中，滴加條件為以恒定速率滴加，控制在0.5-1h內滴完。
8.根據權利要求1所述的薁磺酸鈉的制備工藝，其特征在于，所述步驟（2）中，自組裝過程在避光條件下進行，溫度控制在20-40℃。
9.根據權利要求1所述的薁磺酸鈉的制備工藝，其特征在于，所述步驟（3）中，凍干保護劑的加入量為納米膠束溶液質量的3-5%；凍干保護劑為海藻糖或甘露醇。
10.根據權利要求1所述的薁磺酸鈉的制備工藝，其特征在于，所述步驟（3）中，冷凍干燥條件為：先在-40至-50℃預凍4-6h，然后在-70至-80℃干燥24-36h。