本發明屬于腫瘤藥物制備，尤其是涉及一種用于包載放射性核素的微球制備方法。
背景技術：
1、脂質體作為一種納米級藥物載體，在放射性靶向治療中廣泛用于運載放射性核素，如α核素（如225ac、213bi）等，將載藥的脂質體同時跟靶向配體結合，能夠實現腫瘤精準治療。然而，放射性α核素衰變過程中子體核素容易因為反沖造成脫靶。現有技術中，如美國專利us20180243456a1，描述了脂質體結合螯合劑運載核素的方法；以及文獻“liposomaldelivery?of?radionuclides?for?cancer?therapy”（journal?of?nuclear?medicine,2020），討論了脂質體在核素靶向中的應用。現有最常用的裝載方法包括納米顆粒載藥和脂質體內螯合劑捕捉核素及其衰變子體。現有技術主要是采用螯合劑對核素進行螯合，具體為將螯合劑（如dota）預先固定在脂質體膜上或內部，再引入放射性核素離子，通過絡合反應實現對放射性核素離子的固定。脂質體為雙層磷脂膜包圍的水相腔體，螯合劑與核素通過配位鍵連接。鏈接核素后的脂質體再通過連接子與靶向配體結合，在體內通過血液轉移至相關腫瘤病灶。
2、上述裝載方法形成的載藥脂質體缺點在于核素及其衰變子體容易脫靶，傳統螯合劑固定方式無法有效抵抗衰變反沖力，子體核素易從脂質體中逸出；尤其是以225ac和212pb為代表的α核素最為明顯，導致治療精準度降低和潛在毒性增加。同時難以精確控制載體尺寸和分布，導致微球粒徑不均一，影響體內分布和靶向效率。
技術實現思路
1、為解決上述技術問題，本發明提供一種用于包載放射性核素的微球制備方法。
2、本發明采用的技術方案是：一種用于包載放射性核素的微球制備方法，將聚合物與多酚類物質與核素混合自組裝，形成包載放射性核素的微球。
3、優選地，聚合物為聚乙二醇peg或殼聚糖，分子量范圍為1000-20000?da；多酚類物質為鞣酸或兒茶素。
4、優選地，具體步驟如下：
5、步驟一：分別制備聚合物溶液和多酚類物質溶液；
6、步驟二：制備核素離子溶液，將核素離子溶液與聚合物溶液混勻，進行反應絡合；
7、步驟三：將多酚類物質溶液緩慢滴加至含有核素的聚合物溶液中，通過多酚的氧化交聯和聚合物的氫鍵/靜電作用自組裝形成包載有放射性核素離子的微球。
8、優選地，單體聚合物與核素的摩爾比為10-100:1，聚合物與多酚的重量配比為1:0.1-1。
9、優選地，使用相同的第一溶劑制備聚合物溶液、多酚類物質溶液和核素離子溶液；聚合物溶液濃度范圍為1-10?mg/ml，多酚類物質溶液濃度范圍為0.5-5?mg/ml，核素離子溶液濃度為0.1-1?mci/ml。
10、優選地，聚合物溶液和多酚類物質溶液通過氫氧化鈉或鹽酸調ph至5-7。
11、用于包載放射性核素的微球制備方法制備得到的包載放射性核素的微球。
12、優選地，核素為α核素或β核素；
13、優選為227th、225ac、223ra、213bi、212pb、188re、177lu、161tb、90y、89sr和67cu中的一種或多種。
14、包載放射性核素的微球在制備放射性靶向藥物中的應用。
15、一種裝載核素的脂質體，包括包載放射性核素的微球。
16、優選地，在圓底燒瓶中稱取磷脂和膽固醇，加入有機溶劑，攪拌至完全溶解；蒸發有機溶劑，直至形成均勻透明/半透明脂質薄膜；在烘箱中真空干燥過夜，去除殘留溶劑；向干燥脂質膜中加入含微球的緩沖液，控制溫度40-55℃，振蕩/攪拌分散，使脂質膜水化剝離形成多層脂質體（mlv）；水化結束后，將懸液置于4℃過夜（促進膜穩定）；使用脂質體擠出器，把材料擠過聚碳酸酯膜，得到脂質體裝載的微球。
17、本發明具有的優點和積極效果是：通過聚合物和多酚類物質形成的微球對放射性核素的包載，有效攔截衰變時反沖的核素，抑制核素脫靶；聚合物提供可代謝基質，多酚提供還原性和交聯功能，通過自組裝實現核素包裹，能夠避免額外螯合劑的使用；進一步的，該微球能夠單獨用作放射性核素的載具，也可以進一步用于脂質的構建，能夠顯著提高核素與脂質體的連接穩定性，解決了放射性靶向藥物中使用核素脫靶的問題，提高治療精準度和安全性，同時保證微球可代謝。
1.一種用于包載放射性核素的微球制備方法，其特征在于：將聚合物與多酚類物質與核素混合自組裝，形成包載放射性核素的微球。
2.根據權利要求1所述的用于包載放射性核素的微球制備方法，其特征在于：聚合物為聚乙二醇peg或殼聚糖，分子量范圍為1000-20000?da；多酚類物質為鞣酸或兒茶素。
3.根據權利要求1或2所述的用于包載放射性核素的微球制備方法，其特征在于：具體步驟如下：
4.根據權利要求3所述的用于包載放射性核素的微球制備方法，其特征在于：單體聚合物與核素的摩爾比為10-100:1，聚合物與多酚的重量配比為1:0.1-1。
5.根據權利要求4所述的用于包載放射性核素的微球制備方法，其特征在于：使用相同的第一溶劑制備聚合物溶液、多酚類物質溶液和核素離子溶液；聚合物溶液濃度范圍為1-10?mg/ml，多酚類物質溶液濃度范圍為0.5-5?mg/ml，核素離子溶液濃度為0.1-1?mci/ml。
6.根據權利要求3所述的用于包載放射性核素的微球制備方法，其特征在于：聚合物溶液和多酚類物質溶液通過氫氧化鈉或鹽酸調ph至5-7。
7.權利要求1-6中任一所述的用于包載放射性核素的微球制備方法制備得到的包載放射性核素的微球。
8.根據權利要求要求7所述的包載放射性核素的微球，其特征在于：核素為α227th、225ac、223ra、213bi、212pb、188re、177lu、161tb、90y、89sr和67cu中的一種或多種。
9.權利要求7或8所述的包載放射性核素的微球在制備放射性靶向藥物中的應用。
10.一種裝載核素的脂質體，其特征在于：包括權利要求7或8所述的包載放射性核素的微球。