本發明涉及琥珀酰明膠在制備腹膜透析液中的用途以及一種含琥珀酰明膠、枸櫞酸鈉的腹膜透析液,屬于醫藥領域。
背景技術:
1、腹膜透析(pd)是腎臟替代治療的常見方式,注入腹腔的腹膜透析液和人體內的血漿存在滲透壓梯度,利用此原理,體內多余水分可以通過腹膜上孔隙進入腹腔,減少體內水潴留;而當腹膜透析液留腹一段時間后,血漿內高濃度的毒素如肌酐、尿素通過彌散和對流進入腹腔實現毒素交換,進而通過腹膜透析液排除體外。
2、腹膜透析液通常由三部分組成:滲透劑如葡萄糖、多聚糖、氨基酸等,最常用的是葡萄糖。滲透劑的主要作用是把患者體內多余的水分排出;緩沖劑如碳酸氫鹽、乳酸鹽、醋酸鹽等。緩沖劑的主要作用是糾正酸中毒并維持體內的酸堿平衡;電解質如鈉、鉀、鎂、鈣等,它們的作用是維持人體正常的電解質水平。
3、目前常用的腹膜透析液有:
4、①葡萄糖腹膜透析液
5、葡萄糖腹膜透析液有1.5%,2.5%,4.25%三種濃度。臨床上以1.5%葡萄糖腹膜透析液最為常用,其以1.5%葡萄糖作為滲透劑,滲透劑分子量為180da,乳酸鹽作為緩沖劑,腹膜透析液整體滲透壓約為350?mosm/l,透析液ph值5.2,可用于各種腹膜透析治療模式。葡萄糖腹膜透析液具有高糖、高滲、ph低的特點,以及在生產儲存過程中會產生葡萄糖代謝產物(gdps)和晚期糖基化終產物(ages),可能會導致腹膜新生血管形成、腹膜上皮細胞-間充質轉化和腹膜纖維化從而影響腹膜功能。此外,葡萄糖作為一種小分子,腹膜透析液內葡萄糖易被吸收,滲透壓下降,長時間留腹治療影響超濾量;同時,患者糖暴露加重,一袋1.5%葡萄糖腹膜透析液中含30g葡萄糖,平均一天使用4袋,如此高的糖攝入量會影響患者糖脂代謝,可能增加患者肥胖、高血糖、胰島素抵抗、脂代謝紊亂等不良事件的風險。
6、②艾考糊精腹膜透析液
7、以7.5%艾考糊精(一種葡萄糖聚合物)作為滲透劑的一種等滲腹膜透析液,滲透劑分子量為13000-19000da,乳酸鹽作為緩沖劑,腹膜透析液整體滲透壓約為282-286?mosm/l,透析液ph值5.2,適用于超濾衰竭的患者長時間留腹使用。艾考糊精雖然為大分子的葡萄糖聚合物,但依舊可能有少部分通過腹膜進入人體,造成試紙法檢測血糖結果假性升高,誤導過量使用胰島素,嚴重時甚至危及生命;二是艾考糊精作為一種支鏈水溶性葡萄糖聚合物,其在高溫滅菌過程中可能會產生有毒的葡萄糖降解產物,影響腹膜的結構和功能。
8、③氨基酸腹膜透析液
9、以1.1%氨基酸作為滲透劑,乳酸鹽作為緩沖劑,腹膜透析液整體滲透壓約為365mosm/l,透析液ph值6.6,適用于營養不良患者的維持性腹膜透析。氨基酸腹膜透析液可能導致代謝性酸中毒。大劑量使用氨基酸腹膜透析液可引起明顯的消化道反應,抑制食欲。在發生腹膜炎時,氨基酸腹膜透析液或可成為細菌繁殖的培養基。
10、④碳酸氫鹽腹膜透析液
11、以1.5%葡萄糖作為滲透劑,乳酸鹽+碳酸氫鹽作為緩沖劑,腹膜透析液整體滲透壓約為350?mosm/l,透析液ph值7.4,適用于酸性腹膜透析液不適的患者使用。滲透劑仍含有葡萄糖,具有和傳統葡萄糖腹膜透析液相似的缺點。
12、琥珀酰明膠(succinylated?gelatin)是一種膠體性血漿代用品,主要用于治療各種原因引起的低血容量性休克,如失血、急性創傷或手術、燒傷、敗血癥等。它能夠維持血漿的膠體滲透壓,增加血漿容量,改善靜脈回流量及心排出量,并增加尿量。琥珀酰明膠的半衰期大約為4小時,大部分在24小時內通過腎臟排出,3天內可以完全從血液中清除。琥珀酰明膠注射液的主要成分包括琥珀酰明膠(改良液體明膠)、氯化鈉、氫氧化鈉和注射用水。使用時,應根據患者的實際情況(如脈搏、血壓、外周組織灌注量、尿量等)來決定給藥劑量和速度。在快速輸入時應加溫液體,但不得超過37℃。然而,琥珀酰明膠并不適用于所有情況。對明膠類藥物過敏者、腎衰竭患者、有出血體質者、肺水腫患者以及有循環超負荷、水潴留者禁用。此外,孕婦和哺乳期婦女應慎用,雖然迄今尚未觀察到對胎兒有影響,但缺乏臨床對照研究的證明。
13、血漿代用品主要用于補充血容量,在臨床上廣泛應用于大量失血、失血漿及大面積燒傷等情況。它們通過擴充血容量、改善微循環來減少對輸血的需求。然而,血漿代用品并不適用于所有情況,尤其是在某些特定的臨床環境下,如腹膜透析。腹膜透析是一種利用腹膜作為透析膜的腎臟替代治療方式,通過在腹腔內灌入透析液來清除體內的代謝廢物和多余水分。腹膜透析液的主要成分包括葡萄糖、氯化鈉、乳酸鈉等,其配方原則是電解質濃度與正常血漿相近,并可按臨床情況調整。在腹膜透析中,透析液的滲透壓通常略高于血漿滲透濃度,以促進體內水分的清除。透析液中的葡萄糖濃度是影響滲透壓的主要因素,而血漿代用品如羥乙基淀粉和明膠類物質,雖然可以增加血漿容量,但它們并不適用于腹膜透析液中,因為它們可能會干擾透析過程,影響腹膜的超濾功能,并且可能對腹膜造成損傷。因此,血漿代用品一般不用于腹膜透析。
技術實現思路
1、鑒于目前腹膜透析液的缺陷,本技術發明人意外地發現,將琥珀酰明膠用于腹膜透析的滲透劑,不易通過腹膜吸收,可避免葡萄糖暴露引起的代謝紊亂及氨基酸腹膜透析液引起的酸中毒,同時穩定的膠體滲透壓可以持續產生超濾作用。
2、本發明提供了琥珀酰明膠在制備腹膜透析液中的用途。
3、本發明提供了一種腹膜透析液,每1000ml中含有琥珀酰明膠20~80g。
4、進一步的,所述的腹膜透析液還含有枸櫞酸鈉,每1000ml中含有枸櫞酸鈉3.0~4.0g。
5、進一步優選地,所述的腹膜透析液還含有氯化鈣、氯化鎂、氯化鈉、葡萄糖,每1000ml中含有氯化鈣0.15~0.25g、氯化鎂0.05~0.1g、氯化鈉5.0~6.0g、葡萄糖1~1.5g。
6、更進一步優選地,每1000ml中含有琥珀酰明膠40g、枸櫞酸鈉3.5g、氯化鈣0.18?g、氯化鎂0.05?g、氯化鈉5.4g、葡萄糖1g。
7、其中,所述的琥珀酰明膠相對分子量為18000-26600道爾頓。
8、本發明的有益效果是:
9、本發明腹膜透析液是為一款等滲、中性腹膜透析液,具有更好的生物相容性,可延緩腹膜結構和功能的改變;以琥珀酰明膠為滲透劑,不易通過腹膜吸收,可避免葡萄糖暴露引起的代謝紊亂及氨基酸腹膜透析液引起的酸中毒,同時穩定的膠體滲透壓可以持續產生超濾作用;本發明腹膜透析液以枸櫞酸鹽為緩沖劑,鈣離子水平的升高和炎癥反應的發生具有密切聯系,枸櫞酸可螯合鈣離子,可一定程度上降低腹膜炎的發生風險,對腹膜功能起到保護作用。
10、本發明腹膜透析液以琥珀酰明膠作為滲透劑,作為一種膠體大分子,能夠持續提供穩定的滲透壓,并且生物相容性良好,可以起到保護腹膜結構和功能的作用,延緩腹膜纖維化的發生。同時,本發明以枸櫞酸鈉作為緩沖劑,鈣離子水平的升高和炎癥反應的發生具有密切聯系,而枸櫞酸可螯合部分鈣離子,可一定程度上降低腹膜炎的發生風險,對腹膜功能起到保護作用,為臨床腹膜透析液提供了一種新的選擇。