本發明涉及6-芐氨基嘌呤及含有6-芐氨基嘌呤的藥物在預防和/或治療家蠶血液型膿病中的應用,屬于家蠶血液型膿病感染防治領域。
背景技術:
1、由家蠶核型多角體病毒( bombyx?mori?nucleopolyhedrovirus,?bmnpv)感染引發的家蠶血液型膿病是目前養蠶生產中最常見、危害最為嚴重的傳染性病毒病。bmnpv作為桿狀病毒科的雙鏈dna病毒,以包涵體型病毒和出芽型病毒兩種形式存在,前者通過經口途徑感染宿主,后者則在感染個體組織細胞間擴散,引發系統性感染并最終導致宿主死亡。
2、目前對于家蠶血液型膿病的治療尚無特效藥物。生產上主要依賴化學消毒劑對養蠶環境進行嚴格消毒來防止病毒的感染和擴散,包括含氯消毒劑(三氯異氰尿酸、漂白粉、二氧化氯)、甲醛類消毒劑(福爾馬林、固體甲醛)、表面活性劑和石灰等。然而,這類方法既不利于養蠶人員身體健康和環境保護,花費大且防治效果有限。此外,蠶農也嘗試通過添食抗生素類藥物來減少或推遲危害的發生,蠶業生產對家蠶血液型膿病治療藥物有迫切的需求。
3、1987年以前,已有研究發現一些化學藥物如9-氨基乳酸吖啶、b-丙內酯、烷基化5'-鳥嘌呤核苷酸、萘啶酮酸等對家蠶bmnpv感染后的發病具有一定的抑制效果,但其作用主要體現在預防層面而非治療。近年研究發現,部分化合物如木蝴蝶素、氯化鈰、肌苷、二氧化鈦納米顆粒、amg319、azd8835、格爾德霉素等對bmnpv具有一定的抑制作用,但其效果主要表現為預防性或在體外實驗中顯示抗病毒活性。在抗病品種培育方面,我國已育成“華康3號”、“錦繡2號”、“桂蠶10號”、“農科5號”、“川抗1號”等抗bmnpv家蠶新品種,crispr/cas9技術也被用于通過靶向病毒必需基因(如ie-1、me53、lef8、lef9、gp64等)創制抗性家蠶,但由于政策因素,這些抗性品種難以在蠶區大面積推廣。由于蠶藥產業研發力量弱、資金投入少等原因,蠶用抗病毒藥物的開發長期滯后于其他動植物抗病毒藥物的研究步伐。
4、近年來,基于分子對接技術的虛擬篩選為抗bmnpv藥物研發提供了新途徑。已有研究以bmnpv侵染細胞所必需的gp64蛋白為靶標,構建其三維結構并進行虛擬篩選,獲得小分子化合物zinc95401182,體外活性檢測證實其在1μg/ml以上濃度時能夠降低bmnpv的滴度,抑制病毒對細胞的入侵。高通量篩選技術的應用也加速了候選藥物的發現,2025年發表的研究建立了基于bmnpv-egfp的高通量篩選平臺,對235種天然產物進行篩選,發現二十烯酸及其天然來源瓜拉納提取物具有顯著抗bmnpv活性,其作用機制通過破壞脂質穩態、降低細胞內三酰甘油、游離脂肪酸和膽固醇水平來實現。
技術實現思路
1、發明目的:本發明的目的是提供6-芐氨基嘌呤及含有6-芐氨基嘌呤的藥物在預防和/或治療家蠶血液型膿病中的應用。
2、技術方案:本發明提供一種用于預防和/或治療家蠶血液型膿病的藥物、藥物組合物或飼料添加劑,含有6-芐氨基嘌呤。
3、其中,所述6-芐氨基嘌呤的結構式為。
4、其中,所述6-芐氨基嘌呤的濃度為1~100μm。
5、優選地,所述6-芐氨基嘌呤的濃度為10~100μm。
6、優選地,所述6-芐氨基嘌呤的濃度為50~100μm。
7、其中,所述血液型膿病是由家蠶核型多角體病毒感染導致的。
8、本發明還提供6-芐氨基嘌呤在制備預防和/或治療家蠶血液型膿病的藥物、藥物組合物或飼料添加劑中的應用。
9、其中,包括抑制家蠶核型多角體病毒的生長和/或抑制出芽型病毒粒子的產生。
10、其中,降低家蠶核型多角體病毒的基因組拷貝數和/或抑制家蠶核型多角體病毒的基因轉錄。
11、本發明還提供一種用于降低bmnpv基因組拷貝數和/或抑制bmnpv基因轉錄的藥物、藥物組合物或飼料添加劑,所述藥物含有6-芐氨基嘌呤。
12、其中,所述6-芐氨基嘌呤的濃度為1~100μm。
13、本發明還提供6-芐氨基嘌呤在制備降低bmnpv基因組拷貝數和/或抑制bmnpv基因轉錄的藥物、藥物組合物或飼料添加劑中的應用。
14、本發明還提供6-芐氨基嘌呤在制備預防和/或治療bmnpv感染的藥物、藥物組合物或飼料添加劑中的應用。
15、其中,所述6-芐氨基嘌呤的濃度為1~100μm。
16、具體防治方法為:
17、在細胞培養皿中分別接種約106個家蠶細胞,待細胞貼壁后,向培養皿中加入濃度為moi=5的bmnpv出芽型病毒;半小時后,清洗培養皿以去除未感染細胞的游離病毒,再補加1ml?tc100培養基;隨后向細胞中加入不同濃度的6-芐氨基嘌呤,以dmso為對照,進行孵育;培養結束后,在熒光顯微鏡下觀察細胞并測定病毒增殖各項指標。
18、有益效果:?相較于現有技術,本發明具備以下突出優點:1、6-芐氨基嘌呤是常用植物生長調節劑,對環境和家蠶無害,是一種綠色藥物;2、以6-芐氨基嘌呤作為核心有效成分,可用于制備防治家蠶血液型膿病的藥物。3、當6-芐氨基嘌呤的使用終濃度達到1μm以上時,能夠顯著抑制bmnpv的復制。4、本發明為家蠶血液型膿病的藥物研發與生產提供了新途徑,具有廣闊的應用前景和推廣價值。
1.一種用于預防和/或治療家蠶血液型膿病的藥物、藥物組合物或飼料添加劑,其特征在于,含有6-芐氨基嘌呤。
2.根據權利要求1所述藥物、藥物組合物或飼料添加劑,其特征在于,所述6-芐氨基嘌呤的結構式為。
3.根據權利要求1所述藥物、藥物組合物或飼料添加劑,其特征在于,所述6-芐氨基嘌呤的濃度為1~100μm。
4.根據權利要求1所述藥物、藥物組合物或飼料添加劑,其特征在于,所述血液型膿病是由家蠶核型多角體病毒感染導致的。
5.6-芐氨基嘌呤在制備預防和/或治療家蠶血液型膿病的藥物、藥物組合物或飼料添加劑中的應用。
6.根據權利要求5所述應用,其特征在于,所述6-芐氨基嘌呤的結構式為。
7.根據權利要求5所述應用,其特征在于,包括抑制家蠶核型多角體病毒的生長和/或抑制出芽型病毒粒子的產生。
8.根據權利要求5所述應用,其特征在于,降低家蠶核型多角體病毒的基因組拷貝數和/或抑制家蠶核型多角體病毒的基因轉錄。