本發明屬于中藥,具體涉及一種芹菜素制劑的制備方法。
背景技術:
1、芹菜素(apigenin)是一種天然黃酮類化合物,廣泛存在于多種蔬菜、水果及中草藥中,如芹菜、歐芹、洋甘菊等。大量研究表明,芹菜素具有顯著的抗炎、抗氧化、抗菌、免疫調節等多種生物活性。近年來,越來越多的研究證實芹菜素在炎癥性腸病(包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病)、腸易激綜合征、結直腸癌等腸道疾病的預防和治療方面具有潛在的應用價值。研究表明,芹菜素一方面可以直接結合并激活腺苷一磷酸活化蛋白激酶(ampk),增強抗氧化能力,并抑制nf-κb信號通路,減輕氧化應激與炎癥損傷;另一方面直接結合含吡啶結構域的nod樣受體蛋白3(nlrp3)炎癥小體,抑制其組裝與激活,進而減少白細胞介素-1β(il-1β)的成熟與釋放。從而修復腸黏膜屏障,改善潰瘍性結腸炎小鼠的體重下降和結腸縮短等病理癥狀。(natural?dietary?flavonoid?apigenin?mitigates?ulcerative?colitisvia?modulating?the?ampk/nf-κb?/nlrp3?signaling?axis[j]. journal?of? agricultural?and?food?chemistry,?2025,?74:?983-997)。
2、然而,芹菜素在實際口服應用中的療效受到嚴重限制。芹菜素屬于疏水性黃酮化合物,在水中的溶解度極低,導致其在胃腸道液體中難以有效溶出和分散。其口服絕對生物利用度較低,在強酸性條件下(胃液ph?1.0~3.0)可能發生結構降解或轉化,進一步降低了到達腸道有效部位的藥物濃度。
3、目前,大豆蛋白是一種來源豐富、價格低廉、生物可降解、生物相容性優良的天然植物蛋白,具有良好的乳化性和凝膠形成能力。木聚糖是一類天然半纖維素,具有良好的腸道靶向遞送特性,可被結腸菌群特異性降解。單寧酸是一種天然多酚類化合物,具有多個鄰位酚羥基,可與蛋白質或多糖通過氫鍵、疏水作用等形成復合物,在酸性條件下起到保護作用。目前,將大豆蛋白、木聚糖與單寧酸三者聯合構建納米遞送系統用于芹菜素的腸道靶向遞送,并應用于治療腸道疾病的技術方案,尚未見報道。
技術實現思路
1、鑒于現有技術的不足,本發明提供了一種芹菜素口服納米制劑的制備方法。該納米制劑可同時采用大豆蛋白和木聚糖作為納米載體核心搭載芹菜素,外層吸附單寧酸,抵御胃酸的破壞,解決芹菜素的口服遞送難題。
2、本發明提供一種芹菜素口服納米制劑的制備方法,所述納米制劑采用如下制備方法:大豆蛋白溶解于堿性水溶液中,溶解后調節ph至中性;木聚糖溶于水中后,和大豆蛋白溶液混合作為水相;將芹菜素溶于有機溶劑作為有機相,在攪拌條件下將水相滴加于有機相中,揮除有機溶劑即得芹菜素口服納米制劑。
3、所述納米制劑的制備方法中,所述有機溶劑為乙醇。
4、優選的,所述納米制劑采用如下制備方法:大豆蛋白溶解于堿性水溶液中,大豆蛋白濃度為0.5-5mg/ml,溶解后調節ph至中性;木聚糖溶于水中,濃度為0.5-10mg/ml,將其和大豆蛋白溶液混合作為水相;將芹菜素溶于有機溶劑作為有機相,芹菜素濃度為0.01-1mg/ml,在攪拌條件下將水相滴加于有機相中,所述有機溶劑和水的體積比為2:1;揮除有機溶劑即得芹菜素口服納米制劑。
5、所述制備方法中,揮除有機溶劑后,在攪拌條件下繼續加入單寧酸,單寧酸和大豆蛋白的質量比為0.2-2:1,即得單寧酸保護的芹菜素口服納米制劑。單寧酸可以和大豆蛋白/木聚糖體系牢固吸附,保護大豆蛋白不被胃酸分解。
6、所述芹菜素口服納米制劑的粒徑小于600?nm。
7、所述納米制劑的制備方法中,大豆蛋白溶解于ph為8-14的水溶液。
8、所述納米制劑的制備方法中,在攪拌條件下將水相滴加于有機相中,攪拌速度為200rpm-1000rpm。
9、與現有技術相比,本發明提供的芹菜素納米制劑的制備方法,該納米制劑粒徑均一穩定,藥物包封率較高。
1.一種芹菜素口服納米制劑的制備方法,其特征在于,所述制備方法如下:大豆蛋白溶解于堿性水溶液中,溶解后調節ph至中性,繼續加入木聚糖水溶液混合后作為水相;將芹菜素溶于有機溶劑作為有機相,在攪拌條件下將水相滴加于有機相中,揮除有機溶劑即得芹菜素口服納米制劑。
2.根據權利要求1所述的芹菜素口服納米制劑的制備方法,其特征在于,所述有機溶劑為乙醇。
3.根據權利要求1所述的芹菜素口服納米制劑的制備方法,其特征在于,所述大豆蛋白溶解于堿性水溶液后,大豆蛋白濃度為0.5-5mg/ml;
4.根據權利要求3所述的芹菜素口服納米制劑的制備方法,其特征在于,所述堿性水溶液的ph為8-14。
5.根據權利要求3所述的芹菜素口服納米制劑的制備方法,其特征在于,所述制備方法中,在攪拌條件下將水相滴加于有機相中,攪拌速度為200rpm-1000rpm。
6.根據權利要求1所述的芹菜素口服納米制劑的制備方法,其特征在于,所述制備方法中,揮除有機溶劑后,在攪拌條件下繼續加入單寧酸,單寧酸和大豆蛋白的質量比為0.2-2:1,即得單寧酸保護的芹菜素口服納米制劑。
7.根據權利要求1所述的芹菜素口服納米制劑的制備方法,其特征在于,所述芹菜素口服納米制劑的粒徑小于600?nm。