本發明屬于天然產物藥物化學與口腔醫學交叉，更具體地涉及從草珊瑚中分離的二氫查爾酮類化合物uvangoletin在制備抑制牙齦卟啉單胞菌和具核梭桿菌生長繁殖、用于治療和預防牙周炎的口腔藥物中的應用。
背景技術：
1、牙周炎是一種由牙周致病菌引起的慢性感染性疾病，以牙周支持組織的進行性破壞為主要特征，是成人牙齒喪失的首要原因。流行病學調查顯示，全球約有超過10億人受到不同程度牙周炎的困擾，該疾病不僅嚴重影響口腔健康與生活質量，還與心血管疾病、糖尿病、類風濕性關節炎、阿爾茨海默病、不良妊娠結局等多種全身系統性疾病的發生和發展密切相關，給社會公共衛生體系帶來了沉重的經濟負擔和健康威脅。
2、牙齦卟啉單胞菌 (porphyromonas?gingivalis)和具核梭桿菌( fusobacterium? nucleatum)是公認的牙周炎關鍵致病菌。牙齦卟啉單胞菌作為革蘭氏陰性厭氧菌，被視為慢性牙周炎的主要病原體，其通過分泌牙齦蛋白酶、脂多糖等毒力因子直接破壞牙周組織，同時誘導宿主產生過度免疫反應，導致牙槽骨吸收和牙周附著喪失。具核梭桿菌在齦下菌斑生物膜的形成過程中發揮橋梁微生物的關鍵作用，能夠促進牙齦卟啉單胞菌等晚期定植菌的黏附和聚集，加速牙周炎的病理進程。有效抑制這兩種關鍵致病菌的生長繁殖，是控制和治療牙周炎的重要策略。
3、目前臨床上治療牙周炎的藥物主要包括甲硝唑、米諾環素、氯己定等，雖然這些藥物具有較強的抗菌活性，但長期使用容易產生耐藥性，且常伴有胃腸道不適、口腔菌群失調、牙齒染色等不良反應。因此，開發安全性高、耐藥性低且來源廣泛的新型抗牙周炎藥物，具有重要的臨床意義和社會價值。
4、天然產物因其結構多樣性和生物活性的廣譜性，在抗菌藥物研發領域受到廣泛關注。草珊瑚( sarcandra?glabra)為金粟蘭科草珊瑚屬植物，在我國貴州、四川、云南、安徽、福建、江西等地廣泛分布，資源豐富。草珊瑚入藥歷史悠久，具有抗腫瘤、抗菌消炎、促進骨折愈合及鎮痛等多種生物活性。草珊瑚的化學成分主要包括倍半萜類、黃酮類、香豆精類、三萜類、酚酸類及揮發油等，但對其中二氫查爾酮類成分在口腔抗菌方面的研究尚屬空白。
5、二氫查爾酮類化合物是黃酮類化合物的一個重要亞類，其分子骨架由a環和b環通過飽和三碳鏈連接而成，在天然產物中分布廣泛。已有研究報道部分二氫查爾酮類化合物具有抗炎、抗氧化、抗利什曼原蟲等生物活性，但關于其對牙周炎關鍵致病菌即牙齦卟啉單胞菌和具核梭桿菌的抑制活性，此前未見報道。
6、uvangoletin，化學名為1-(2,4-二羥基-6-甲氧基苯基)-3-苯基-1-丙酮，分子式為c16h16o4，分子量為272.30，是一種從多種植物中分離得到的天然二氫查爾酮類化合物。已知uvangoletin具有一定的抗炎活性，但其對牙周炎致病菌的抑制活性和在口腔疾病治療中的應用潛力，此前從未被發現和報道。
7、現有技術中，已公開的草珊瑚相關發明專利主要集中在以下方面：以草珊瑚粗提物或其多糖成分與其他中西藥組方配伍用于口腔疾病治療，例如公開號為cn1596924a的中國發明專利申請公開了含草珊瑚提取物的口腔咽喉中西藥復方，公開號為cn116492369b的中國發明專利公開了草珊瑚多糖與姜制江香薷多糖配伍用于口腔護理產品。然而，上述現有技術均以草珊瑚的粗提物或多糖類成分作為活性物質基礎，并未深入到具體單體化合物層面，對草珊瑚中各單體化合物的口腔抗菌活性、特別是對牙周炎關鍵致病菌的特異性抑制作用缺乏系統研究。此外，國際專利申請us20110201503雖然涉及uvangoletin化合物，但其應用領域為除草劑，與口腔抗菌完全不同，不能為本發明提供技術啟示。因此，將從草珊瑚中分離的uvangoletin單體化合物應用于抗牙周炎藥物的制備，在現有技術中尚未見報道，也無法從已知技術方案中獲得啟示。
8、從抗菌藥物開發的角度來看，天然來源的單體化合物相比粗提物具有明確的優勢：其化學結構確定，質量可控性強，便于進行系統的藥理學和毒理學評價，有利于建立標準化的質量控制體系和生產工藝規范，且更易于通過藥品審評審批程序獲得上市許可。因此，從草珊瑚等傳統藥用植物中分離篩選具有特異性抗牙周炎致病菌活性的單體化合物，并系統評價其在口腔制劑中的應用潛力，對于推動天然產物抗菌藥物研發具有重要意義。
9、綜上所述，亟需發掘具有良好抗牙周炎致病菌活性的天然化合物，為開發新型口腔抗菌藥物或保健品提供新的選擇。
技術實現思路
1、本發明的目的在于提供uvangoletin在制備抗牙周炎藥物中的應用，填補uvangoletin在口腔抗菌領域的應用空白，為治療和預防牙周炎提供一種新的天然活性化合物來源。
2、本發明的另一目的在于提供一種含uvangoletin的口腔藥物組合物及其在治療牙周炎、牙齦炎等口腔感染性疾病中的應用。
3、為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：
4、uvangoletin在制備抗牙周炎藥物中的應用。所述uvangoletin的化學名為1-(2,4-二羥基-6-甲氧基苯基)-3-苯基-1-丙酮，分子式為c16h16o4，分子量為272.30。
5、進一步地，所述抗牙周炎藥物為抑制牙齦卟啉單胞菌和/或具核梭桿菌的藥物。
6、進一步地，所述抗牙周炎藥物的劑型選自凝膠劑、漱口水、牙膏、含片、口腔噴霧劑、口腔貼片或口腔緩釋膜中的一種。
7、進一步地，所述抗牙周炎藥物中uvangoletin的質量濃度為0.001%~5%。
8、進一步地，所述uvangoletin來源于草珊瑚(sarcandra?glabra)植物提取物的分離純化產物或化學合成產物。
9、本發明還提供一種口腔藥物組合物，含有uvangoletin作為活性成分以及藥學上可接受的輔料，所述口腔藥物組合物用于治療牙周炎。
10、進一步地，所述口腔藥物組合物還含有抗炎劑和/或促進牙周組織修復的活性成分。
11、本發明的有益效果如下：
12、第一，本發明首次發現并驗證了uvangoletin對牙周炎關鍵致病菌牙齦卟啉單胞菌和具核梭桿菌具有顯著的抑制活性。體外抗菌實驗結果表明，uvangoletin對牙齦卟啉單胞菌的最低抑菌濃度(mic)為16?μmol/l，半數最低抑菌濃度(mic50)為10.28?μmol/l；對具核梭桿菌的mic為16?μmol/l，mic50為6.86?μmol/l。該發現為uvangoletin在抗牙周炎領域的藥物開發奠定了堅實的實驗基礎。
13、第二，本發明發現uvangoletin對牙周炎致病菌具有選擇性抑制特征，即在有效抑制牙齦卟啉單胞菌和具核梭桿菌的濃度范圍內，對口腔常駐菌變異鏈球菌( streptococcus? mutans)不產生明顯抑制作用(mic>128?μmol/l)。該選擇性抑制特征有助于維持口腔微生態平衡，避免口腔菌群失調，優于傳統廣譜抗菌藥物在口腔應用中的不良影響。
14、第三，uvangoletin來源于草珊瑚等天然植物，原料資源豐富且分布廣泛，特別是我國貴州、云南、四川等地的草珊瑚資源儲量巨大，為產業化應用提供了充足的原料保障。與化學合成抗菌藥物相比，天然來源的uvangoletin具有更好的安全性前景和更低的環境負擔。
15、第四，本發明所提供的含uvangoletin的口腔藥物組合物可制備成凝膠劑、漱口水、牙膏等多種口腔制劑形式，使用方便，患者依從性好，具有良好的臨床轉化前景和市場應用價值。
16、第五，本發明通過活性導向分離策略，系統地從草珊瑚醇提物中追蹤并最終定位了抗牙齦卟啉單胞菌的關鍵活性成分uvangoletin，建立了從粗提物到單體化合物的完整活性追蹤和質量控制路徑。該路徑不僅為uvangoletin的規模化制備提供了技術支撐，也為進一步發掘草珊瑚中其他具有口腔抗菌活性的天然化合物提供了方法學參考。此外，通過體外比較實驗確定了uvangoletin在所分離的5個化合物中對牙齦卟啉單胞菌和具核梭桿菌表現出最優的抑菌活性，為其作為先導化合物進行后續結構優化和藥效學深入研究提供了科學依據。