本技術(shù)涉及生物醫(yī)藥，更具體地說，它涉及一種促進(jìn)hpv病毒基因組甲基化的機(jī)體免疫力制劑。
背景技術(shù)：
1、女性hpv病毒感染是臨床較為常見的健康問題，持續(xù)性hpv感染會對女性機(jī)體健康產(chǎn)生不良影響，臨床中對于安全且針對性強(qiáng)的hpv感染干預(yù)制劑存在實(shí)際需求。現(xiàn)有針對hpv感染的相關(guān)調(diào)理制劑大多以單純提升機(jī)體免疫力為主要方向，部分含有天然活性成分的產(chǎn)品未圍繞hpv病毒基因組甲基化進(jìn)行靶向配方設(shè)計(jì)，各成分之間缺乏合理的配伍邏輯，無法形成協(xié)同作用的完整體系。
2、當(dāng)前同類制劑存在的核心技術(shù)問題在于，難以同步實(shí)現(xiàn)促進(jìn)hpv病毒基因組甲基化與改善機(jī)體免疫力的雙重協(xié)同作用，單一化的作用路徑無法對女性hpv病毒感染形成全面有效的干預(yù)效果。本技術(shù)所述的促進(jìn)hpv病毒基因組甲基化的機(jī)體免疫力制劑，正是為了解決現(xiàn)有制劑作用機(jī)制單一、無法實(shí)現(xiàn)靶向甲基化與免疫調(diào)節(jié)協(xié)同作用的問題，通過科學(xué)的復(fù)方配比達(dá)成綜合干預(yù)效果題。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、為了解決現(xiàn)有技術(shù)中同類制劑難以同步實(shí)現(xiàn)促進(jìn)hpv病毒基因組甲基化與提升機(jī)體免疫力協(xié)同作用的問題，本技術(shù)提供一種促進(jìn)hpv病毒基因組甲基化的機(jī)體免疫力制劑。
2、第一方面，本技術(shù)提供一種促進(jìn)hpv病毒基因組甲基化的機(jī)體免疫力制劑，采用如下的技術(shù)方案：
3、一種促進(jìn)hpv病毒基因組甲基化的機(jī)體免疫力制劑，由以下重量份的原料組成：表沒食子兒茶素沒食子酸酯140-160份；葉酸0.3-0.8份；維生素c1?20-250份；維生素e?25-50份；葡萄糖酸鋅10-30份；維生素b1?5-12份；維生素b2?2-5份；維生素b6?2-5份；維生素b120.005-0.01份；輔料60-200份。
4、通過采用上述技術(shù)方案，以表沒食子兒茶素沒食子酸酯作為核心活性物質(zhì)，其可直接作用于hpv病毒基因組，啟動甲基化相關(guān)通路，促進(jìn)病毒基因組甲基化，葉酸可作為甲基供體，為甲基化過程提供必要的物質(zhì)支撐，輔助增強(qiáng)表沒食子兒茶素沒食子酸酯的甲基化誘導(dǎo)作用；維生素c與維生素e協(xié)同發(fā)揮抗氧化作用，減少活性成分的氧化損耗，葡萄糖酸鋅可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫細(xì)胞的代謝與活性，多種b族維生素參與機(jī)體代謝過程，為免疫功能調(diào)節(jié)提供保障，各原料按特定重量份搭配，形成協(xié)同作用體系，通過多成分的協(xié)同配合，實(shí)現(xiàn)甲基化誘導(dǎo)與免疫調(diào)節(jié)的雙重作用，輔料則為各活性成分提供載體，保障制劑的成型與穩(wěn)定。
5、優(yōu)選的，所述表沒食子兒茶素沒食子酸酯的純度為98.0%-99.5%。
6、通過采用上述技術(shù)方案，控制表沒食子兒茶素沒食子酸酯的高純度范圍，可有效減少粗品中雜質(zhì)對其活性的干擾，避免雜質(zhì)與其他活性成分發(fā)生不良相互作用，確保核心成分能夠穩(wěn)定發(fā)揮促進(jìn)hpv病毒基因組甲基化的作用，同時高純度的表沒食子兒茶素沒食子酸酯更易與其他原料形成均勻的混合體系，保障制劑各批次性能的一致性，為制劑的穩(wěn)定功效提供基礎(chǔ)。
7、優(yōu)選的，所述輔料選自微晶纖維素、乳糖、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、聚維酮k30中的一種或多種。
8、通過采用上述技術(shù)方案，所選輔料均為藥用級輔料，具有良好的生物相容性，不會與制劑中的活性成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，也不會對機(jī)體產(chǎn)生不良影響。其中微晶纖維素具有良好的流動性和可壓性，可提升制劑的成型效果；乳糖能改善制劑的溶解性，便于機(jī)體吸收；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉可增強(qiáng)制劑的崩解性能，促進(jìn)活性成分快速釋放；硬脂酸鎂可作為潤滑劑，減少制劑成型過程中的摩擦；聚維酮k30可作為黏合劑，提升顆粒的穩(wěn)定性，根據(jù)制劑形式的不同選擇合適的輔料組合，可進(jìn)一步優(yōu)化制劑的成型質(zhì)量與使用性能。
9、優(yōu)選的，所述制劑為口服固體制劑，包括片劑、膠囊劑或顆粒劑。
10、通過采用上述技術(shù)方案，口服固體制劑無需特殊給藥設(shè)備，使用便捷，便于攜帶和儲存，適合長期服用。片劑成型后劑量準(zhǔn)確，服用方便；膠囊劑可掩蓋活性成分的異味，減少對胃腸道的刺激，同時保護(hù)活性成分在胃內(nèi)不被破壞；顆粒劑可根據(jù)需求調(diào)整服用劑量，適合不同人群使用，多種制劑形式可滿足不同使用場景和人群的需求，提升制劑的適用性。
11、第二方面，本技術(shù)提供了一種促進(jìn)hpv病毒基因組甲基化的機(jī)體免疫力制劑的制備方法，采用如下的技術(shù)方案：
12、一種促進(jìn)hpv病毒基因組甲基化的機(jī)體免疫力制劑的制備方法，包括以下步驟：
13、s1、原輔料預(yù)處理：將表沒食子兒茶素沒食子酸酯，以及維生素c、維生素e、葡萄糖酸鋅、葉酸、維生素b1、維生素b2、維生素b6、維生素b12分別過篩，得到細(xì)粉備用；
14、s2、維生素微囊化包合：將步驟s1中得到的部分維生素c與維生素e、部分維生素b1、維生素b2、維生素b6混合，然后以乙基纖維素水分散體為包衣材料，進(jìn)行微囊化包合，得到維生素微囊顆粒；
15、s3、梯度剪切混合：將步驟s1中得到的表沒食子兒茶素沒食子酸酯、葉酸、葡萄糖酸鋅、步驟s2中剩余的維生素b1、維生素b2、維生素b6以及全部維生素b12置入多維運(yùn)動混合機(jī)中，進(jìn)行第一梯度混合；然后加入步驟s2中制得的維生素微囊顆粒和剩余維生素c，進(jìn)行第二梯度混合；最后加入輔料，進(jìn)行第三梯度混合，得到總混物料；
16、s4、制劑成型：將步驟s3中得到的總混物料進(jìn)行干法制粒，得到粒度均勻的顆粒；
17、s5、干燥與整粒：將步驟s4中得到的顆粒進(jìn)行低溫真空干燥，控制顆粒水分在2%以下，然后整粒，得到所述制劑。
18、通過采用上述技術(shù)方案，先對原輔料進(jìn)行預(yù)處理過篩，可去除原料中的雜質(zhì)，確保原料粒度均勻，為后續(xù)混合與成型奠定基礎(chǔ)；對部分維生素進(jìn)行微囊化包合，利用乙基纖維素水分散體形成的包衣層，可有效隔絕外界空氣中的氧氣和水分，減少維生素類成分的氧化降解，延長制劑的保質(zhì)期；梯度剪切混合通過分階段、不同條件的混合，可解決不同活性成分溶解性、密度差異帶來的混合不均問題，確保各成分在總混物料中均勻分布；干法制粒無需添加水分，可避免水分對表沒食子兒茶素沒食子酸酯、維生素等水敏性、熱敏性成分造成破壞，保障活性成分的完整性；低溫真空干燥可在較低溫度下快速去除顆粒中的水分，同時避免高溫導(dǎo)致的活性成分失活，整粒則可確保顆粒粒度均勻，提升制劑的成型質(zhì)量與穩(wěn)定性。
19、優(yōu)選的，步驟s1中，所述過篩的篩網(wǎng)目數(shù)為60-100目；對于維生素c、維生素e及b族維生素，過篩前采用低溫粉碎處理，粉碎后過篩，粉碎溫度為0-10℃，得到粒徑均一的細(xì)粉。
20、通過采用上述技術(shù)方案，控制篩網(wǎng)目數(shù)在60-100目，可確保原輔料細(xì)粉的粒徑適中，既便于后續(xù)混合均勻，又能保障制劑成型后的溶出性能，避免粒徑過大導(dǎo)致混合不均或溶出緩慢，粒徑過小則易產(chǎn)生團(tuán)聚現(xiàn)象。對維生素類成分進(jìn)行0-10℃的低溫粉碎，可有效降低粉碎過程中的溫度升高，避免維生素類成分因高溫發(fā)生氧化降解，最大程度保留其活性，同時低溫粉碎可使維生素細(xì)粉粒徑更均勻，進(jìn)一步提升后續(xù)混合與微囊化包合的效果。
21、優(yōu)選的，步驟s2中，所述微囊化包合的參數(shù)為：進(jìn)風(fēng)溫度40-55℃，物料溫度30-40℃，霧化壓力0.15-0.25mpa，包衣增重控制在5%-15%。
22、通過采用上述技術(shù)方案，控制進(jìn)風(fēng)溫度和物料溫度在合適范圍，可確保乙基纖維素水分散體能夠均勻霧化并在維生素顆粒表面形成完整的包衣層，避免溫度過高導(dǎo)致維生素活性流失或包衣層焦化，溫度過低則會影響包衣層的干燥速度和完整性。合適的霧化壓力可使包衣材料霧化成均勻的微小液滴，確保包衣層厚度均勻，包衣增重控制在5%-15%，可保證包衣層既能有效隔絕外界環(huán)境，又不會因包衣過厚影響維生素的釋放速度，實(shí)現(xiàn)對維生素的有效保護(hù)與可控釋放。
23、優(yōu)選的，步驟s3中，所述第一梯度混合的混合時間為5-10分鐘，混合轉(zhuǎn)速為50-100rpm；所述第二梯度混合的混合時間為10-20分鐘，混合轉(zhuǎn)速為30-60rpm；所述第三梯度混合的混合時間為15-30分鐘，混合轉(zhuǎn)速為20-40rpm；混合過程中環(huán)境溫度控制為15-25℃，相對濕度控制為30-50%。
24、通過采用上述技術(shù)方案，第一梯度采用較高轉(zhuǎn)速和較短時間，可快速將表沒食子兒茶素沒食子酸酯、葉酸、葡萄糖酸鋅等密度相近的成分混合均勻；第二梯度降低轉(zhuǎn)速、延長時間，可避免高速攪拌對維生素微囊顆粒造成破壞，同時使微囊顆粒與剩余維生素c均勻混合；第三梯度進(jìn)一步降低轉(zhuǎn)速、延長時間，可確保輔料與前期混合物料充分融合，避免輔料團(tuán)聚導(dǎo)致的混合不均。混合過程中控制環(huán)境溫度和相對濕度，可避免溫度過高導(dǎo)致活性成分氧化，濕度太大則會使原料吸潮結(jié)塊，影響混合效果和制劑穩(wěn)定性。
25、優(yōu)選的，步驟s4中，所述干法制粒的工藝參數(shù)為：送料速度20-40rpm，壓輥轉(zhuǎn)速3-8rpm，壓輥壓力5-15mpa，制粒速度100-200rpm。
26、通過采用上述技術(shù)方案，控制送料速度、壓輥轉(zhuǎn)速、壓輥壓力和制粒速度在合適范圍，可確保總混物料能夠均勻進(jìn)入壓輥之間，形成密度均勻的壓片，避免送料過快導(dǎo)致物料堆積、壓輥受力不均，送料過慢則會影響制粒效率；合適的壓輥壓力可使顆粒具有良好的硬度和耐磨性，避免顆粒易碎或過于緊實(shí)影響溶出；制粒速度與壓輥轉(zhuǎn)速、送料速度相匹配，可確保顆粒粒度均勻，避免出現(xiàn)過大或過小的顆粒，保障制劑成型后的質(zhì)量一致性。
27、優(yōu)選的，步驟s5中，所述低溫真空干燥的干燥溫度為30-45℃，真空度控制在-0.06mpa至-0.09mpa，干燥時間為30-60分鐘；所述干燥采用分段干燥方式，先以30-35℃干燥20-30分鐘，再以40-45℃干燥20-30分鐘。
28、通過采用上述技術(shù)方案，控制干燥溫度在30-45℃，可在避免活性成分失活的前提下，有效去除顆粒中的水分，真空度控制在-0.06mpa至-0.09mpa，可降低水分的沸點(diǎn)，加快干燥速度，縮短干燥時間，同時減少空氣對活性成分的氧化影響。分段干燥先以較低溫度去除顆粒表面的游離水分，再以稍高溫度去除顆粒內(nèi)部的結(jié)合水分，既兼顧了干燥效率，又避免了單一高溫干燥導(dǎo)致的顆粒表面焦化或活性成分失活，同時將顆粒水分控制在2%以下，可有效防止顆粒吸潮結(jié)塊，提升制劑的儲存穩(wěn)定性。
29、綜上所述，本技術(shù)具有以下有益效果：
30、1、由于本技術(shù)采用特定重量份的高純度表沒食子兒茶素沒食子酸酯作為核心活性成分，同時搭配科學(xué)配比的葉酸、維生素c、維生素e、葡萄糖酸鋅及多種b族維生素，各活性成分之間形成協(xié)同作用體系，能夠有效促進(jìn)hpv病毒基因組甲基化，同時維生素類成分與葡萄糖酸鋅協(xié)同作用提升機(jī)體免疫力，因此獲得了通過雙重作用機(jī)制治療女性hpv病毒感染的綜合效果。
31、2、本技術(shù)中優(yōu)選采用微晶纖維素、乳糖、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、聚維酮k30作為輔料，這些輔料具有良好的流動性和可壓性，能夠與活性成分均勻混合，并且在干法制粒工藝中保持穩(wěn)定的物理化學(xué)性質(zhì)，不會與活性成分發(fā)生不良反應(yīng)，因此獲得了制劑成型性好、活性成分穩(wěn)定性高的有益效果。
32、3、本技術(shù)的制備工藝通過將部分維生素c、維生素e及b族維生素進(jìn)行微囊化包合處理，以乙基纖維素水分散體作為包衣材料形成維生素微囊顆粒，能夠有效隔絕外界空氣中的氧氣和水分，減緩維生素類成分在儲存過程中的氧化降解，因此獲得了顯著提升制劑穩(wěn)定性和延長產(chǎn)品保質(zhì)期的技術(shù)效果。
33、4、本技術(shù)的制備工藝采用梯度剪切混合方式，將表沒食子兒茶素沒食子酸酯、葉酸、葡萄糖酸鋅及剩余b族維生素進(jìn)行第一梯度混合，再加入維生素微囊顆粒和剩余維生素c進(jìn)行第二梯度混合，最后加入輔料進(jìn)行第三梯度混合，通過分階段逐步混合的方式，解決了高劑量維生素c與微量b族維生素混合不均的技術(shù)難題，因此獲得了制劑中各組分分布均勻、含量均一性符合要求的有益效果。
34、5、本技術(shù)的方法通過采用干法制粒結(jié)合低溫真空分段干燥工藝，整個過程避免水分接觸和高溫破壞，能夠最大程度保留表沒食子兒茶素沒食子酸酯及維生素類熱敏性和水敏性成分的生物活性，因此獲得了在確保制劑顆粒成型良好的同時有效保留功效成分活性的技術(shù)效果。