本發(fā)明涉及獸藥，更具體地，涉及一種新型長效緩釋型氟雷拉納溶液及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
1、隨著畜禽養(yǎng)殖業(yè)向集約化、規(guī)?；较蚩焖侔l(fā)展，寄生蟲病的防治已成為保障動物健康、提升養(yǎng)殖效益的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。氟雷拉納作為一種廣譜、高效的異噁唑啉類抗寄生蟲藥物，因其對多種體內(nèi)外寄生蟲（如螨、蜱、虱及部分線蟲）具有出色的殺滅活性，在養(yǎng)殖業(yè)中得到了廣泛應(yīng)用。
2、當(dāng)前市售的氟雷拉納溶液多采用常規(guī)劑型設(shè)計，其藥物釋放往往呈現(xiàn)“突釋”模式，即短時間內(nèi)大量釋放，難以在體內(nèi)維持長期有效的治療濃度。例如，在防治羊體外寄生蟲時，常規(guī)溶液通常需要每隔7~10天重復(fù)給藥，才能維持有效保護(hù)。這不僅顯著增加了養(yǎng)殖戶的用藥成本和勞動強度，頻繁的給藥操作還可能引起動物應(yīng)激，影響生長性能。相關(guān)研究也證實了這一局限性，如中國文獻(xiàn)《氟雷拉納在動物寄生蟲疾病控制中的應(yīng)用進(jìn)展》（《中國獸藥雜志》2022年9月第56卷第9期）指出，在使用氟雷拉納防治蛋雞螨蟲感染時，需采用間隔7天兩次給藥的方案才能取得良好效果，這表明現(xiàn)有制劑難以通過單次給藥實現(xiàn)長效保護(hù)。
3、與此同時，氟雷拉納的化學(xué)結(jié)構(gòu)對光照、溫度等環(huán)境因素較為敏感。在養(yǎng)殖場實際儲存條件下，特別是在高溫季節(jié)，常規(guī)制劑的活性成分容易降解。有數(shù)據(jù)顯示，在35℃以上環(huán)境中儲存一個月，部分產(chǎn)品的有效成分含量可能下降15%~20%。這種不穩(wěn)定性不僅造成藥物浪費，更可能導(dǎo)致實際給藥劑量不足，從而影響驅(qū)蟲效果。
4、從制劑技術(shù)層面來看，傳統(tǒng)的氟雷拉納溶液配方通常依賴簡單的助溶劑和表面活性劑體系，缺乏先進(jìn)的緩釋設(shè)計和穩(wěn)定性保護(hù)機(jī)制。這種配方雖然能夠?qū)崿F(xiàn)基本的藥物遞送功能，但在長效緩釋和穩(wěn)定性提升方面存在明顯不足。
5、因此，本領(lǐng)域迫切需要開發(fā)一種能夠?qū)崿F(xiàn)長效緩釋、提高穩(wěn)定性的新型氟雷拉納制劑，以提升寄生蟲防治效果、降低用藥成本，促進(jìn)養(yǎng)殖業(yè)可持續(xù)發(fā)展。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、基于此，有必要針對上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種新型長效緩釋型氟雷拉納溶液及其制備方法和應(yīng)用。
2、為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明第一方面提出一種長效緩釋型氟雷拉納溶液，其按質(zhì)量百分比計，包含以下組分：
3、氟雷拉納8~12%，
4、復(fù)合緩釋載體55~70%，
5、所述復(fù)合緩釋載體包含變性處理殼聚糖、聚己內(nèi)酯和季戊四醇雙[二(2-乙基己基)磷酸酯]。
6、進(jìn)一步的，以溶液總質(zhì)量為基準(zhǔn)，所述變性處理殼聚糖、聚己內(nèi)酯和季戊四醇雙[二(2-乙基己基)磷酸酯]的質(zhì)量百分比分別為(45~50)%、(5~10)%和(5~10)%。
7、進(jìn)一步的，所述變性處理殼聚糖的粒徑小于20μm，所述氟雷拉納的粒徑為1~5μm。
8、進(jìn)一步的，所述聚己內(nèi)酯的重均分子量為10,000~50,000da。
9、進(jìn)一步的，還包含質(zhì)量百分比為10~15%的表面活性劑，所述表面活性劑為聚山梨酯80。
10、進(jìn)一步的，還包含質(zhì)量百分比為0.05~0.15%的抗氧化劑、0.05~0.15%的ph緩沖劑以及3~8%的葡萄糖；所述抗氧化劑為叔丁基對苯二酚，所述ph緩沖劑為檸檬酸和檸檬酸鈉的混合物。
11、本發(fā)明第二方面提出一種制備上述的長效緩釋型氟雷拉納溶液的方法，其包括以下步驟：
12、s1、原料預(yù)處理：將氟雷拉納原藥研磨至粒徑為1~5μm；將變性處理殼聚糖干燥、粉碎；將聚己內(nèi)酯進(jìn)行真空加熱處理后切割；將季戊四醇雙[二(2-乙基己基)磷酸酯]溶解于無水乙醇中，配制成儲備液；
13、s2、微流控混合：將經(jīng)s1預(yù)處理后的氟雷拉納、變性處理殼聚糖、聚己內(nèi)酯、季戊四醇雙[二(2-乙基己基)磷酸酯]儲備液、以及表面活性劑分別溶解或分散于有機(jī)溶劑中，然后通過微流控芯片進(jìn)行混合，所述微流控芯片的微通道寬度為50~100μm，深度為30~50μm；控制各溶液流速，使其以特定流速同時注入微通道中，形成均一乳液，其中微通道內(nèi)的雷諾數(shù)控制在1~10之間；
14、s3、后處理與配制：去除s2所得乳液中的有機(jī)溶劑，加入去離子水，調(diào)節(jié)ph值至6.8~7.2，灌裝，即得。
15、進(jìn)一步的，步驟s2中，所述有機(jī)溶劑為丙二醇；步驟s3中，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除有機(jī)溶劑，蒸發(fā)溫度為40~50℃，真空度為-0.08至-0.09?mpa。
16、本發(fā)明第三方面提出一種上述長效緩釋型氟雷拉納溶液在制備用于單次飲水給藥防治蛋雞紅螨蟲的藥物中的應(yīng)用。
17、進(jìn)一步的，所述單次飲水給藥的劑量為以氟雷拉納計8~12?mg/kg體重。
18、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明有以下有益效果：
19、本發(fā)明提供了一種新型長效緩釋型氟雷拉納溶液及其制備方法和應(yīng)用，通過采用變性殼聚糖、聚己內(nèi)酯與季戊四醇雙[二(2-乙基己基)磷酸酯]的協(xié)同復(fù)合載體設(shè)計，結(jié)合微流控精密混合工藝，成功構(gòu)建了結(jié)構(gòu)均一、性能穩(wěn)定的長效緩釋體系。本發(fā)明提供的體系顯著提高了氟雷拉納的釋放平穩(wěn)性與作用持久性，其體外釋放時間顯著延長，有效避免了常規(guī)制劑的藥物突釋問題，實現(xiàn)了單次給藥的長效保護(hù)。同時，本發(fā)明復(fù)合體系通過多重穩(wěn)定機(jī)制顯著提高了產(chǎn)品的儲存穩(wěn)定性，在加速試驗中主藥含量保持率遠(yuǎn)超常規(guī)產(chǎn)品，避免了因儲存降解導(dǎo)致的藥效下降。此外，本發(fā)明工藝有效保障了產(chǎn)品質(zhì)量的一致性，應(yīng)用試驗表明其對蛋雞紅螨蟲防治效果徹底且持久，避免了頻繁給藥的操作成本與動物應(yīng)激，在保證療效的同時提升了用藥的經(jīng)濟(jì)性。
1.一種長效緩釋型氟雷拉納溶液，其特征在于，按質(zhì)量百分比計，包含以下組分：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的長效緩釋型氟雷拉納溶液，其特征在于，以溶液總質(zhì)量為基準(zhǔn)，所述變性處理殼聚糖、聚己內(nèi)酯和季戊四醇雙[二(2-乙基己基)磷酸酯]的質(zhì)量百分比分別為(45~50)%、(5~10)%和(5~10)%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的長效緩釋型氟雷拉納溶液，其特征在于，所述變性處理殼聚糖的粒徑小于20μm，所述氟雷拉納的粒徑為1~5μm。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的長效緩釋型氟雷拉納溶液，其特征在于，所述聚己內(nèi)酯的重均分子量為10,000~50,000da。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的長效緩釋型氟雷拉納溶液，其特征在于，還包含質(zhì)量百分比為10~15%的表面活性劑，所述表面活性劑為聚山梨酯80。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的長效緩釋型氟雷拉納溶液，其特征在于，還包含質(zhì)量百分比為0.05~0.15%的抗氧化劑、0.05~0.15%的ph緩沖劑以及3~8%的葡萄糖；所述抗氧化劑為叔丁基對苯二酚，所述ph緩沖劑為檸檬酸和檸檬酸鈉的混合物。
7.一種制備如權(quán)利要求1~6任一項所述的長效緩釋型氟雷拉納溶液的方法，其特征在于，包括以下步驟：
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，步驟s2中，所述有機(jī)溶劑為丙二醇；步驟s3中，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除有機(jī)溶劑，蒸發(fā)溫度為40~50℃，真空度為-0.08至-0.09?mpa。
9.一種如權(quán)利要求1~6任一項所述的長效緩釋型氟雷拉納溶液在制備用于單次飲水給藥防治蛋雞紅螨蟲的藥物中的應(yīng)用。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述單次飲水給藥的劑量為以氟雷拉納計8~12?mg/kg體重。